Una pillola quotidiana può raddoppiare il tempo di sopravvivenza per i pazienti affetti dalla forma più letale di cancro al mondo, secondo i risultati di uno studio clinico che gli esperti definiscono un "cambio di paradigma" e una delle più grandi scoperte degli ultimi decenni.
Attualmente, esistono pochissimi trattamenti per il cancro al pancreas, e la maggior parte di essi offre scarsi benefici. Per anni, gli scienziati hanno lavorato instancabilmente per trovare soluzioni intelligenti per un cancro che spesso viene diagnosticato in fase avanzata. Più della metà dei pazienti riceve una diagnosi solo dopo che il cancro si è già diffuso.
Ora, gli esperti del più grande congresso mondiale sul cancro celebrano l'arrivo di un farmaco intelligente chiamato daraxonrasib, che secondo loro potrebbe portare a una rivoluzione nelle cure.
In uno studio che ha coinvolto 500 pazienti, tutti affetti da cancro al pancreas che si era diffuso, la pillola ha raddoppiato il tempo di sopravvivenza e ha causato meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia. I risultati sono stati presentati al meeting annuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) a Chicago.
Lo studio ha rilevato che i pazienti che assumevano il farmaco vivevano significativamente più a lungo—una media di 13,2 mesi—rispetto ai 6,6-6,7 mesi di quelli sottoposti a chemioterapia.
"Questi risultati stanno cambiando il panorama," ha dichiarato la Dott.ssa Rachna Shroff, capo dell'oncologia presso l'University of Arizona Cancer Center ed esperta ASCO per i tumori gastrointestinali, che non è stata coinvolta nello studio. "Stiamo assistendo a una sopravvivenza senza precedenti."
Quando Shroff ha letto per la prima volta i risultati dello studio, guidato dai ricercatori del rinomato Dana-Farber Cancer Institute di Boston, ha detto di aver pianto.
"Dopo aver curato il cancro al pancreas per 16 anni, ho iniziato a piangere in clinica. Questo è uno studio incredibilmente significativo per i nostri pazienti, e mi congratulo davvero con i ricercatori dello studio."
La Dott.ssa Julie Gralow, direttrice medica e vicepresidente esecutiva di ASCO, anch'essa non coinvolta nello studio, lo ha definito un "cambio di paradigma". Ha aggiunto: "Ho sentito descrivere questo studio come un fuoricampo. Io direi piuttosto che è un grande slam."
Daraxonrasib agisce prendendo di mira una proteina chiamata Kras, che alimenta quasi tutti i tumori al pancreas. Il farmaco unisce molecole per afferrare e disattivare Kras.
Kras fa parte della famiglia di geni Ras. Questi geni possono far sì che le cellule tumorali continuino a ricevere segnali per crescere e dividersi, anche quando non dovrebbero. Questo può portare alla crescita e alla diffusione del cancro.
Più del 90% dei pazienti con la forma più comune di cancro al pancreas, l'adenocarcinoma duttale pancreatico (mPDAC), presenta una mutazione nel gene Kras. Questa è chiamata variante Ras G12 e provoca una proteina Kras iperattiva.
Daraxonrasib è un nuovo tipo di inibitore Ras chiamato inibitore multi-selettivo Ras(On). Può disattivare la proteina Kras per fermare la crescita del cancro, indipendentemente dalla presenza di una variante Kras e da quale variante sia.
"L'idea di colpire Kras è sempre stata il Santo Graal per la maggior parte dei tumori, ma specialmente per il cancro al pancreas, perché è quasi sempre presente e guida la crescita del cancro fin dalle fasi iniziali," ha detto Shroff.
"La rivoluzione Ras è qui, e questo studio dimostra che colpire Kras nel cancro al pancreas è sia possibile che efficace."
Paula Hanford, amministratore delegato di Pancreatic Cancer Action con sede nel Regno Unito, ha dichiarato che questa scoperta è uno degli sviluppi terapeutici più significativi che abbia mai visto.
"Per troppo tempo, le persone a cui viene diagnosticato un cancro al pancreas hanno avuto opzioni terapeutiche molto limitate e tassi di sopravvivenza rimasti drammaticamente bassi. Vedere uno studio che mostra il potenziale di quasi raddoppiare il tempo di sopravvivenza nel cancro al pancreas avanzato è estremamente incoraggiante e dà una vera speranza ai pazienti e alle famiglie che affrontano questa malattia."
Anna Jewell, direttrice dei servizi, ricerca e innovazione di Pancreatic Cancer UK, ha definito i risultati "entusiasmanti".
"Bloccando l'attività delle mutazioni Kras, è stato dimostrato che questo farmaco, daraxonrasib, migliora la sopravvivenza nelle persone con cancro al pancreas avanzato. Ai pazienti sono stati concessi mesi di tempo prezioso in più con i loro cari."
Ma il prossimo passo sarà garantire che questi tipi di farmaci siano disponibili per i pazienti, ha detto. "Purtroppo, la metà di tutte le persone con cancro al pancreas muore entro soli tre mesi dalla diagnosi. Più tempo con le persone che amiamo di più è davvero inestimabile. Dobbiamo fare tutto il possibile per garantire che i trattamenti nuovi più promettenti siano disponibili."
Gli esperti a Chicago hanno anche detto al Guardian che, poiché i geni Ras guidano anche altri tumori, c'è speranza per scoperte in altre aree. Farmaci simili sono ora in fase di test per i tumori al polmone e al colon, hanno detto.
**Domande Frequenti**
Ecco un elenco di domande frequenti basate sulla notizia che una pillola quotidiana può raddoppiare il tempo di sopravvivenza per il cancro più letale al mondo.
**Domande di Livello Base**
**D: Cos'è questa pillola quotidiana di cui tutti parlano?**
**R:** È un nuovo tipo di trattamento contro il cancro assunto una volta al giorno. In uno studio recente, è stato dimostrato che aiuta le persone con una forma molto aggressiva di cancro ai polmoni a vivere il doppio del tempo rispetto al trattamento standard.
**D: Qual è il cancro più letale al mondo?**
**R:** Ci si riferisce al cancro ai polmoni, specificamente a un tipo chiamato carcinoma polmonare a piccole cellule. È responsabile del maggior numero di morti per cancro a livello globale perché spesso si diffonde rapidamente ed è difficile da trattare.
**D: Questa pillola cura il cancro?**
**R:** No, non lo cura. Ma prolunga significativamente il tempo di sopravvivenza, il che significa che le persone vivono più a lungo mentre assumono la pillola rispetto a quelle che non la prendono.
**D: Questa pillola è già disponibile?**
**R:** Non ancora per tutti. Attualmente è in fase di revisione da parte delle autorità sanitarie come la FDA. Potrebbe diventare disponibile come trattamento su prescrizione entro il prossimo anno circa, a seconda delle approvazioni.
**D: Chi può prendere questa pillola?**
**R:** Lo studio si è concentrato su pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso. Non è per tutti i tumori ai polmoni o per la prevenzione: è per persone già diagnosticate con questo tipo specifico.
**Domande di Livello Intermedio**
**D: Come funziona questa pillola?**
**R:** È un tipo di farmaco chiamato inibitore PARP. Blocca un enzima di riparazione di cui le cellule tumorali hanno bisogno per riparare il loro DNA danneggiato. Senza quella riparazione, le cellule tumorali muoiono mentre le cellule sane sono meno colpite.
**D: Quali sono stati i risultati effettivi dello studio?**
**R:** Le persone che hanno preso la pillola hanno vissuto una mediana di circa 12 mesi, rispetto ai circa 6 mesi di quelle sottoposte solo alla chemioterapia standard. Questo rappresenta un raddoppio del tempo di sopravvivenza mediano. Alcuni pazienti hanno vissuto anche più a lungo.
**D: Ci sono effetti collaterali?**
